淀粉样蛋白在阿尔茨海默病的发病机制中扮演着重要的角色，其通过形成毒性寡聚体和斑块，引发神经元损伤和死亡，最终导致认知功能的严重受损。当前的研究仍在深入探索Aβ相关的分子机制，以期寻找有效的治疗方法。阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，其主要特征之一是大脑中淀粉样蛋白(Amyloid-beta，Aβ)斑块的积累。近日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Kisunla?(donanemab-azbt，每月一次350毫克/20毫升静脉输注)用于治疗成人早期症状性阿尔茨海默病(AD)，包括轻度认知功能障碍(MCI)患者和轻度痴呆阶段AD且有确诊的淀粉样蛋白病理改变的患者。这是首个且唯一一个有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的疗法，可以降低治疗成本并减少输液次数。
淀粉样蛋白是身体自然产生的一种蛋白质，它可以凝聚在一起形成淀粉样斑块。大脑中淀粉蛋白斑块的过度积聚可能导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思考问题。在TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究显示，疾病进展最早期的患者使用该创新药的效果最好。在18个月的试验期内，参与者被分到两组人群中进行分析:疾病进展较早期的一组和整体人群，包括低、中和高tau水平受试者。在疾病进展较早的人群中，接受创新药治疗的患者在综合阿尔茨海默病评分量表(iADRS)，包含记忆、思维和日常功能的衰退速度与安慰剂相比显著减缓了35%。依据iADRS量表，在整体人群中，药物治疗则显著减缓了22%。在两组受试者中，接受创新药治疗的受试者比接受安慰剂的受试者展现了高达39%的降低疾病进展至下一临床阶段的风险。在整体受试者人群中，与研究开始时相比，创新药使用6个月平均减少了61%的淀粉样蛋白斑块，12个月时为80%，18个月时为84%。研究的一个治疗目标是将淀粉样蛋白斑块减少到与视觉上为阴性的淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)一致的水平。如果确认受试者已达到这一水平，则完成创新药治疗，并在研究的其余时间内切换到安慰剂。
创新药可以帮助身体清除过度积聚的淀粉样蛋白斑块，并减缓可能导致人们记不住新信息、重要日期和会议、计划管理、做饭、使用家用电器、管理财务，以及独立自理能力衰退的情况。这次获批对早期阿尔茨海默病患者有着非常重要的意义，每年越来越多的人面临着这种疾病的风险，患者亟需有效的治疗手段。在疾病发生早期时接受有效安全的治疗，可以让患者的潜在获益最大，不仅改善阿尔茨海默病的检测和诊断现状，推进一系列新型治疗手段的发展，还能帮助提升患者的生活质量，为阿尔茨海默病群体及其家庭带来希望。
